《吐槽大会》第五季在赛制上进行全面改革，邀请来自不同圈层的21位首发嘉宾，每期围绕不同主咖进行吐槽。本季加入团战形式和真人秀，让节目从“单本剧”变“连续剧”，在赛制的对抗中激发嘉宾在吐槽场中的胜负欲，在圈层碰撞中角逐最后的Talk King。本季节目话题和嘉宾多次出圈，用吐槽的表达方式展现多元化视角，成为引领吐槽文化的喜剧脱口秀节目。
张绍刚 张雨绮 大张伟 陈鲁豫 窦文涛 呼兰 徐志胜 何广智 颜怡 颜悦 赵晓卉 步惊云
黄圣依 杨子 肖央 张绍刚 黄
周洁琼 葛秋谷 唐禹哲 王祖蓝 张绍刚
张绍刚 陈欢 殳俏 兰明路 林
朱丹 李诞 傅首尔 袁弘 张歆
马东 蔡康永 高晓松 李诞 薛兆丰
马东 蔡康永 李诞 薛兆丰 罗振宇
马东 蔡康永 李诞 薛兆丰 刘擎
张雨绮 李诞 杨笠 李雪琴 王建国
李诞 王建国 王勉 何广智 鸟鸟
李畅 郝星棋 斯琴高娃 褚栓忠 王建国
马东 高圆圆 黄渤 贾冰 秦昊 金靖 宋木子
高圆圆 李滨 姚安濂 秦昊 王雪洋
王学圻 秦昊 范冰冰 王奎荣 丁嘉丽
李保田 杨心仪 李小冉 秦昊
梁朝伟 王一博 周迅 黄磊 森博之
kinsen 柳知萧 关帅 黄骥 季骜杰
溪林 郭懿骧 关帅 黄骥 季骜杰
王大伟 柳知萧 陆敏悦 Minyue Lu 黄骥 关帅
未知
左林杰 刘大锁
余华 苏童 西川 房琪 程永
张维为
文俊辉JerryWen 毛晓彤 潘玮柏 于洋 张天爱
郭德纲 岳云鹏 孙越 小沈阳 王
林更新 沈月 李雪琴 张云龙 陈妍
马嘉祺 丁程鑫 宋亚轩 刘耀文 张真源
李昊
敖子逸 谷嘉诚 郭子凡 蒋依依 赖伟明
刘烨 阮经天 杨超越 黄明昊 杨
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